细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.5.30）
一、本周重点信息：
1、多家公司公布最新细胞/基因治疗临床结果。
2、诺华Kymriah获批第三项适应症，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。
3、驯鹿医疗提交CAR-T治疗自身免疫性疾病临床申请。
二、投融资与合作：
1、5月27日，苏州血霁生物科技有限公司宣布再次完成一轮融资，由鲁信创投、方正和生投资、朗煜资本和泰融创投共同投资，老股东苇渡创投、贯邦资本、北极光创投、碧桂园创投等继续加持（详见公众号往期文章：干细胞新锐公司血霁生物再获机构投资）。
2、5月24日，晟迪生物医药（苏州）有限公司宣布完成数千万元天使轮融资。本轮融资由薄荷天使基金、CenterBiotherapeutics共同领投、十棱基金跟投。此次募集资金将用于自主知识产权脂质纳米递送（LipidNanoparticle，LNP）平台建设，推进纳米递送系统在疫苗、蛋白替代、基因编辑等领域的应用，开发具有显著临床价值的创新药物（详见公众号往期文章：晟迪生物医药完成数千万元天使轮融资，聚焦新型LNPs载体）。
3、近日，北京引正基因科技有限公司宣布完成数千万美元的天使轮及Pre-A轮融资，本轮融资由启明创投领投，方圆资本跟投，募集资金将用于支持公司新一代基因编辑工具的开发与产品管线的快速推进、引进产业界专家和技术人才，并进一步完善公司研发和管理团队（详见公众号往期文章：引正基因完成数千万美元天使轮及Pre-A轮融资，专注基因编辑工具底层技术开发）。
4、5月25日，CastleCreek Biosciences, Inc.宣布超额认购和扩大优先股股票融资1.128亿美元。这是一家使用两个慢病毒平台开发和商业化治疗遗传疾病疗法的后期阶段细胞和基因治疗公司。此次融资预计将为公司完成3期临床研究和发布其主要体外候选产品治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的顶线结果提供足够的资金。
5、5月23日，KaliVirImmunotherapeutics宣布与罗氏就发现、开发和商业化源自KaliVir溶瘤免疫疗法VET™平台的新型溶瘤病毒达成合作和全球独家许可协议。
6、5月23日，广州华津医药科技有限公司近日完成千万美元级别pre-B轮融资。本轮融资款将主要用于原创性first-in-class溶瘤细菌产品的研发，推进全球首个肿瘤靶向氨基酸代谢通路调控溶瘤细菌生物制品SGN1的开发，加速其在全球范围临床管线进程。
7、5月24日，上海先博生物科技有限公司与江苏谱新生物医药有限公司已达成战略合作协议，委托谱新生物进行CAR-T药物二期注册临床及产品上市后商业化生产，这是国内已知的第一个基于MAH制度下的细胞产品商业化生产订单（详见公众号往期文章：国内首个CAR-T商业化委托生产订单花落谱新生物）。
8、5月24日，韩企ChongKun DangPharma（钟根堂，CKD）与ENCell宣布建立战略合作伙伴关系，共同开展创新细胞基因治疗药物的研究。两家公司将加快联合研发和生产进程，利用各自优势开发先进的生物制药产品，包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和基于腺相关病毒（AAV）等基因治疗产品。
9、5月29日，专注于细胞治疗和基因治疗的生物技术公司InceptorBio宣布完成3700万美元A轮融资，本轮融资将用于推动其核心CAR-T项目进入1期临床试验，并且继续开发其CAR-巨噬细胞（CAR-M）和CAR-自然杀伤细胞（CAR-NK）平台。
三、企业研发信息：
1、5月29日，原启生物在2022ASCO上公布自研靶向GPRC5D的CAR-T疗法一期临床数据，8例患者中，ORR为100%，3例CR/sCR、2例VGPR、3例PR。3例接受过BCMACAR-T的患者中，1例sCR、1例VGPR、1例PR。该CAR-T用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。
2、5月29日，科济药业更新其自研靶向Claudin18.2CAR-T数据，14例患者中有8例PR，2例SD，mPFS为5.6个月，mOS为10.8个月。
3、5月29日，Iovance公布了首发管线TIL疗法Lifileucel治疗黑色素瘤的最新临床数据。C-144-01入组178名黑色素瘤患者，在注册队列4的87例患者中，ORR为29%，mDoR为10.4个月，中位随访时间为23.5个月。队列2的66例患者，ORR为35%。队列4的DoR明显没有队列2的长。
4、5月28日，诺华宣布FDA批准其CAR-T疗法Kymriah扩展适应症，用于治疗接受过两种以上全身性治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。这是Kymriah获批的第三项适应症。
5、5月29日，Carisma公布其靶向HER2的CAR-M细胞疗法，4例患者中有3例SD，1例PD。
6、5月26日，传奇生物CAR-T产品CARVYKTI（西达基奥仑赛注射液）获欧盟附条件上市许可，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者（详见公众号往期文章：传奇生物首款CAR-T产品CARVYKTI®获欧盟附条件上市许可）。
7、5月28日，驯鹿生物递交了两项伊基仑赛注射液的临床试验申请，并获得受理。本次申报的临床试验适应症为抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病。这是首个在中国递交CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的临床试验申请，也是全球第一个CAR-T治视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验申请（详见公众号往期文章：驯鹿生物嵌合抗原受体自体T细胞注射液伊基仑赛新增自身免疫性疾病适应症IND申请获受理）。
8、5月27日，亘喜生物公布其靶向BCMA/CD19双靶点CAR-T最新临床研究结果。中位随访时间为6.3个月（范围：1.8-29.9个月），不同剂量水平的客观缓解率分别为，DL1：100%（2/2），DL2：80%（8/10）以及DL3：93.8%（15/16）。在所有可进行微小残留病灶（MRD）疗效评估的患者中，100%（27/27）的患者达到了MRD阴性；75%（21/28）的患者达到了微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解（MRD-sCR）。
9、5月25日，CSLBehring宣布，FDA已接受该公司B型血友病基因疗法etranacogenedezaparvovec（EtranaDez）的生物制品许可申请（BLA），并同时授予该申请优先审评资格。如果获得批准，EtranaDez成为第一个进入市场的B型血友病基因治疗产品。EtranaDez一种基于AAV5病毒载体的基因疗法。装载人FIX基因突变体（FIX-Padua），突变后的PaduahFIX将IX因子活性提高了8-9倍。此前，EtranaDez获得了FDA授予的突破性治疗称号以及EMA授予的优先药品（PRIME）称号。去年6月24日，uniQure以总价值20.5亿美元向CSLBehring出售EtranaDez全球开发和商业化权益。此前的临床数据显示，EtranaDez把年出血率(ABR)降低了64%（EtranaDez组ABR为1.51，预防治疗组4.19），达到了非劣效性。此外，接受EtranaDez治疗18个月后的患者保持了持久，稳定的FIX活性水平，平均FIX活性水平达到正常值的的36.9%。与之相比，接受预防疗法（6个月)，患者平均FIX活性水平为正常值的39.0%。安全性方面，EtranaDez显示了良好的耐受性，超80%不良事件是轻微程度。
10、5月25日，细胞治疗公司GenoceaBiosciences宣布正在停止公司运营，除相关处理公司停止运营的员工之外。其他所有的员工均被解雇。公司已于周一正式通知了纳斯达克股票市场，自愿将普通股从纳斯达克资本市场退市，以终止和停止业务。
11、5月26日，Cytiva宣布将在5月31日于瑞士格伦斯市（Grens）揭幕一家新工厂，其占地面积约7400平方米，将配备250名员工。新工厂将生产Sepax和Sefia细胞处理系统的一次性使用套件，以及Xuri细胞扩增系统的耗材。同时，该工厂还将作为Cytiva细胞和基因治疗卓越中心，为欧洲客户提供专业培训。格伦斯工厂拥有两间全新的ISO7 级洁净室，可以将Sefia、Sepax和Xuri系统耗材的产能扩大四倍，确保满足不断增长的市场需求（详见公众号往期文章：Cytiva版图再扩张，瑞士新工厂作为其细胞和基因治疗卓越中心即将开幕）。
12、5月25日，福斯生物科技有限公司宣布公司的核心产品NR082（rAAV2-ND4，研发代号NFS-01），用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON）Ⅰ/Ⅱ期临床试验进展顺利，基于该试验的安全性和有效性数据，与国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）在Ⅱ期临床试验结束会议（EOP2）上就拟进行的Ⅲ期临床试验方案可行性达成一致意见（详见公众号往期文章：纽福斯基因治疗产品NR082基于I/II期临床试验数据与CDE就Ⅲ期临床方案达成一致意见）。
13、5月29日，InstilBio宣布其自研TIL疗法ITIL-306获得FDA的临床许可。
14、5月23日，沙砾生物官方宣布，其自主研发并拥有全球专利的中国首个TIL疗法在中国人民解放军总医院第五医学中心成功地完成了首例患者入组。PI为秦海峰教授。
15、5月27日，深圳亦诺微医药宣布，成功开发出外泌体药物递送的全新自主知识产权研发产品：MVR-EX101。这是在EX100基础上进行靶向性工程化改造的产品，EX100是一款未经外泌体外膜进行靶向性改造的，携带治疗性小RNA分子的外泌体产品。经瘤内注射后，EX100腔内携带的小RNA药物能够对HER2阳性的肿瘤产生显著抑制作用，但对HER2阴性的肿瘤无效。研究显示，经静脉注射后，MVR-EX101的抗肿瘤作用显著优于未经靶向性改造的EX100，显示出其针对HER2阳性肿瘤精准的靶向性（详见公众号往期文章：亦诺微医药全线布局靶向型外泌体抗肿瘤新药管线）。
16、针对3型SMA成人患者的AAV基因治疗临床研究获得人类遗传资源采集行政许可
据科学技术部政务服务平台信息公示，“AAV9-SMN基因治疗3型脊髓性肌萎缩症患者安全性、耐受性及疗效的单臂、单中心临床研究”获得科技部中国人类遗传资源采集行政许可。此次针对3型SMA成人患者的临床研究由首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心主持开展，计划入组受试者年龄为18周岁至25周岁之间，受试药品由北京锦篮基因科技有限公司研发提供（详见公众号往期文章：针对3型SMA成人患者的临床研究获得人类遗传资源采集行政许可）。
四、前瞻性研究：
1、5月10日，DabbuKumar Jaijyan团队在PNAS上发表题为Newintranasal and injectable gene therapy for healthy lifeextension的文章。研究人员利用巨细胞病毒(CMV)作为病毒载体，对小鼠模型实现TERT基因或FST基因的呼吸给药或腹膜内给药，结果显示该基因治疗显著改善了与健康衰老相关的生物标志物，小鼠的寿命延长了41%。
（https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2121499119）
五、其它进展
1、两款CAR-T细胞基因疗法纳入“沪惠保”，已启线上预约投保
5月25日，2022年度上海“沪惠保”开启线上预约投保。“沪惠保”2022年版在2021年版基础上，保障升级，将CAR-T治疗药品纳入保障，保费为129元保一年，可获得医保范围外最高310万元的医疗保障。纳入“沪惠保”的CAR-T治疗药品有两款，分别是阿基伦赛注射液（奕凯达）和瑞基奥仑赛注射液（倍诺达）（详见公众号往期文章：两款CAR-T细胞基因疗法纳入“沪惠保”，已启线上预约投保）。
六、本周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）
1、多家公司公布最新细胞/基因治疗临床结果。其中最具代表性的就是Iovance公司。作为目前进度最快的TIL疗法公司，Iovance本次披露的数据，虽然达到了临床终点，但是和其他疗法相比，其疗效、安全性等方面并没有体现出优势。30%-35%的ORR很难说服市场给予CAR-T相似的估值。因此，Iovance公司，甚至TIL整个行业的估值下跌也就不可避免了。
2、诺华Kymriah获批第三项适应症，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。CAR-T在血液瘤中的‘内卷’进一步加重。医药行业不是长尾类赛道，往往是头部前三家，甚至前两家分享90%以上的市场份额。国外大型药企凭借着先发优势和资金优势抢占市场，国内细胞治疗企业的发力点和破局点又在哪里？这个问题我个人也一直在思考中。
3、驯鹿医疗提交CAR-T治疗自身免疫性疾病临床申请。这是首次CAR-T临床应用于非肿瘤领域。近些年肿瘤赛道中，无论是资本还是企业，都投入了巨大的资源。但实际上，在肿瘤以外的领域，仍然存在着大量未被满足的治疗需求。如再生元用于治疗湿性AMD的Eylea，已经发展成为年销售额近百亿美元的重磅炸弹。而再生元用于治疗特应性皮炎的度普利尤单抗，也成为年销售额超过50亿美元的爆款产品。因此，非肿瘤赛道有可能成为CAR-T和细胞治疗的破局点。
作者：深圳市华信资本投资经理王沁萌整理编辑。
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目前国内获批或申请已被受理的AAV基因疗法临床试验已达20项